2020年4月，BSI发布了《灭菌–法规要求及相关支持性标准》白皮书，内容涵盖：

文中提到的绝大多数标准列在了MDR协调化标准的申请草案当中，这些标准的最新版本代表了满足MDR中灭菌/微生物相关法规要求的公认的技术水平。IVDR中也有类似MDR中微生物/无菌相关的要求。

本文对白皮书进行提炼、编译及补充，帮助您理解如何满足MDR/IVDR中与微生物/无菌有关的法规要求。

整理编译 | 赵义、韩宇峰

参考来源 | 《灭菌–法规要求及相关支持性标准》

原文作者 | Eamonn Hoxey

评议专家 | Peter Strain、Paul Sim

BSI英国公告机构（NB 0086）和BSI荷兰公告机构（NB 2797）均获得了全范围的MDR和IVDR认证资质授权，可为医疗器械制造商提供CE认证服务。

无菌器械：指不含活的微生物的器械

1. EN 556-1中包含一个解释说明：

但是EN 556-1没有进一步的指南说明为了获得许可所需要进行的评估/考虑的标准，也未说明这类器械应在产品标签中如何标识。

2. ISO/TS 19930:2017对不能达到10⁻⁶的无菌保证水平的又有一定的无菌保证水平（如10⁻⁵）的器械提供了指南，但ISO/TS 19930:2017目前还未被采纳为欧洲标准，因此不能认为满足此技术标准就能满足对应的欧盟法规要求。目前相关方对这一话题还存在很大争议，此技术标准主要是为了减少各方的分歧，使用此技术标准也不意味着放松了法规/质量体系对产品无菌的要求。

3. EN 556-2 将无菌加工工艺生产的器械定义为无菌器械，无菌加工的基本原理是防止无菌物品受到污染。由于无菌加工不是基于微生物的灭活，因此对于无菌加工的医疗器械，用微生物存活概率10⁻⁶的无菌保证水平来描述其无菌性能并不适合。

目前根据不同的灭菌方式，存在一系列的标准用来确保灭菌过程的可靠性和可重现性，以证实最终灭菌的产品满足了EN 556-1所要求的无菌性能。所有这些与灭菌确认和常规控制相关的标准都使用共同的一组定义和行文格式，结构上通常包括：

其中EN ISO 14937一般是在所使用的灭菌方式还没有对应的确认与控制方面的标准时适用。

2019年年末EN ISO 11135有过一次修正（对应ISO 11135:2014 /Amd.1: 2018），对附录E：单一批次（只有一个单独的灭菌装载的灭菌处理产品）放行进行了修正，附录E包含了对非常规生产的器械（比如，设计开发中制造的样品，也包含临床调查用的器械）的灭菌放行。另外，附录E所述方式对于不能加入到现有灭菌确认的产品族的新产品也是适用的。

附录E的变化点在于提供了更加细节性的信息，特别是在选择用于如下用途的适宜的产品测试样时的需求：

附录E描述的放行方式是：

产品放行的标准包括，但不限于：

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当最终灭菌不可行时，可以通过无菌加工生产来使器械达到无菌，EN ISO 13408系列标准是通过此方式满足EN 556-2要求的支持性标准。

EN ISO 13408的第一部分是对无菌加工过程的通用要求，其它部分则提供了无菌加工过程各方面的细化要求。

ISO 18362 是针对基于细胞的医疗产品的加工处理过程，基于细胞的医疗产品在各国是归为药品还是医疗器械还是生物制品或者组合产品并不统一。细胞产品对灭菌以及纯化过程的耐受力是很有限的。ISO 18362 提供了基于风险的最低的控制要素方法以降低产品本身的污染的风险，并避免产品的外来污染。

目前已经有多个微生物学方法用于灭菌过程的开发，确认和常规控制。这些方法包含灭菌前产品上的微生物数量的估计，确定微生物负载以及通过无菌测试确定是否存在活的微生物。这些微生物学方法的操作原理在EN ISO11737系列标准中有进行叙述。

EN ISO 11737-1的第三版于2018年发布。它替代了2006发布的第二版标准，包含了2007年发布的技术性勘误。相比前一版标准主要变化点包括：

无菌测试新版EN ISO 11737-2标准目前还处在最后的投票阶段。新版标准将会替代2009版标准。部分变化是对应EN ISO 11737-1所进行的变化，其它方面的变化主要是增加如下要求：

关于细菌内毒素测试的新标准EN ISO 11737-3的编制工作已经开始。新标准将规定确定物料，部件和成品中细菌内毒素的通用准则。它适用于使用来自美洲鲎或中华鲎的鲎试剂进行细菌内毒素测试的情况。不适用于非细菌内毒素的热源的评估，也不包含其它内毒素检测方法，比如，单核细胞激活检测方法以及重组因子C检测方法。

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[color=var(--weui-LINK)]《ISO 11737-1: 2018的变化点》

MDR对无菌屏障系统更加关注。EN ISO 11607列在了MDR标准化申请草案当中。EN ISO 11607包含两个部分：

EN 868是关于最终灭菌医疗器械的包装的系列标准。《EN 868-1:1997待灭菌医疗器械的包装材料和系统 通用要求和测试方法》于2006年失效，被EN ISO 11607-1替代。EN 868标准的其它部分仍然有效，其修订版本于2018年发布。此系列标准包含第二部分到第十部分。通过适用EN 868系列标准可以用来证实满足了EN ISO 11607-1中规定的一项或多项要求。EN 868系列标准可帮助医疗机构及医疗器械制造商，鉴定和采购用于待灭菌的医疗器械的无菌屏障系统。

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MDR对医疗器械定义的变化意味着用于器械清洁、消毒或灭菌的产品也属于医疗器械的范畴。此类产品的附件之前是不在MDD指令覆盖的范围内的，现在这些附件也认为是在MDR的范围内。因为灭菌指示剂被认为是灭菌设备（现在被认为是医疗器械）的附件，因此属于MDR的适用范围。但是MDR法规又排除了对那些包含由活的微生物组成的产品的适用，因此灭菌生物指示剂BI可以被认为不适用MDR，但是灭菌化学指示剂CI需要被认为是医疗器械的附件。

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作者：Eamonn Hoxey先生是欧洲标准化委员会-医疗器械灭菌技术委员会CEN TC 204的主席，还曾担任过ISO/TC 198(国际标准化组织—医疗保健产品灭菌技术委员会）的主席（2011年至2019年）以及国际标准化组织/医疗器械质量管理和通用要求技术委员会ISO TC 210的主席。同时还是美国医疗仪器促进协会AAMI的现任董事会主席。Eamonn Hoxey先生在强生担任过17年的质量与合规方面的副总裁职位，另外还在英国医疗器械主管机构工作过16年，其中有6年担任器械技术与安全部门的主管。

文章同时受到了Peter Strain先生与Paul Sim先生的评议。

Peter Strain先生是Sterigenics环氧乙烷技术服务部的前任副总裁，目前是BSI在ISO TC 198 WG1的代表（目前担任工作组召集人的角色），ISO TC 198 WG1负责开发了ISO 11135标准以及环氧乙烷灭菌相关的其它文件。

Paul Sim先生是BSI委员会的召集人， BSI委员会负责跟踪国际标准化组织/医疗器械质量管理和通用要求技术委员会(ISO/TC 210)的相关工作。Paul Sim 先生还是ABHI （Association of British Healthcare Industries）技术政策组的会员，ABHI ISO TC 210 镜像组的召集人以及BSI质量体系小组委员会的召集人，在加入BSI前，在 Spacelabs Healthcare, Teleflex Medical, Smiths Medical 以及Ohmeda等公司担任RA/QA高层管理岗位。

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BSI医疗器械白皮书是BSI专家对医疗器械相关法规、技术和标准方面一些重要问题的解读，以便使相关人员更好的理解医疗器械相关的法规、技术和标准，从而降低风险。

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