510K注册之 Traditional 510(k)总结

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本文转载自 Right Account

510K是器械上市前申请最常见的方式，其为Premarket Notification，核心是实质等同(Substantial Equivalence）。

本文基于个人所学所做，理一理Traditional 510(k)申请。

Part 1  申请资料

Part 2  涉及的法规&指南

（1）格式要求：Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s

https://www.fda.gov/media/130647/download

（2）用户费用：User Fees and Refunds for Premarket Notification Submissions (510(k)s)

https://www.fda.gov/media/85591/download

（3）小企业申请：Medical Device User Fee Small Business Qualification and Certification

https://www.fda.gov/media/93354/download

（4）510(k) summary内容：Sec. 807.92 Content and format of a 510(k) summary.

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm

（5）510(k) statement内容：Sec. 807.93 Content and format of a 510(k) statement.

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm

（6）实质等同讨论：The 510(k) Program: Evaluating Substantial Equivalence in Premarket Notifications [510(k)]

https://www.fda.gov/media/82395/download

（7）Labeling：

• Device Labeling Guidance #G91-1 (Blue Book Memo)
  

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/device-labeling-guidance-g91-1-blue-book-memo

• Labeling - Regulatory Requirements for Medical Devices (FDA 89-4203)
  

https://www.fda.gov/media/74034/download

• Guidance on Medical Device Patient Labeling
  

https://www.fda.gov/media/71030/download

• PART 801 LABELING
  

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?CFRPart=801

（8）生物学评价：Use of International Standard ISO 10993-1, "Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process"

https://www.fda.gov/media/85865/download

（9）非临床测试报告要求：Recommended Content and Format of Non-Clinical Bench Performance Testing Information in Premarket Submissions

https://www.fda.gov/media/113230/download

Part 3  术语

（1）Name

Proprietary Name=Brand Name=Trademark Name：专有名称也指商标名或品牌名Common Name=Generic Name：固有名称也指已有名称，通常使用产品GMDN代码Classification Name：分类名称，即产品Regulation Number中的名称Business name=Device Name=Trade name：商品名称Model Name：型号

（2）Intended use&Indications for Use

Intended use：General purpose of the device or its function,and encompasses the indications for use.

Indications for use. A general description of the disease or condition the device will diagnose, treat, prevent, cure, or mitigate, including a description of the patient population for which the device is intended.（510K中常用）

对医疗器械诊断、治疗、预防、治愈或减轻疾病或状况的一般描述，包括对该设备预期针对的患者群体的描述。

（3）Label&Labeling

Label: A "label" is a display of written, printed or graphic matter upon the immediate container of any article.[section 201(k).]Labeling: "Labeling" includes all labels and other written, printed or graphic matter (1) upon any article or any of its containers or wrappers, or (2) accompanying such article. [section 201(m).]

（4）SE

"substantially equivalent" or "substantial equivalence"新器械与对比器械比较，具有：

• 相同的预期用途（Intended use）
• 相同的技术特征或具有不同的技术特征，但没有引起与比对器械不同的安全性和有效性问题
  

Part 4  510K决策过程

Decision 1:Is the predicate device legally marketed?（对比器械是否合法上市）Review all labeling and assure that it is consistent with IFU statements.（新器械Labeling中的Indications for Use是一致的）

Decision 2: Do the devices have the same intended use?（新器械和对比器械是否有相同的预期用途）

Review design,materials,energy source and other features of the devices.（审核新器械和对比器械的设计、材料、能源和其他特性）

Decision 3: Do the devices have the same technological characteristics?（新器械和对比器械是否有相同的技术特性）

Determine what questions of safety and effectiveness the different technological

characteristics raise.（确定不同的技术特性引起了哪些安全性和有效性问题）

Decision 4: Do the different technological characteristics of the devices raise different questions of safety and effectiveness?（这些器械的不同技术特性是否产生了不同的安全性和有效性问题）

Review the proposed scientific methods for evaluating new/different characteristics’ effects on safety and effectiveness.（审核用于评估新的/不同的特性对安全性和有效性的影响的科学方法。）

Decision 5a: Are the methods acceptable?（方法是否可接收）

Evaluate performance data.（评估性能数据）

Decision 5b: Do the data demonstrate substantial equivalence?（数据是否证明了实质等同）

"Reference devices"may be used to support scientific methodology or standard reference values at Decision Point 5a.（支持科学的方法学和标准的参考值）

Proposed device=Subject device=New device

Multiple Predicates使用时机:

• 将相同Intended use的两个或两个以上的对比器械（predicate device）的特征结合为一个新器械
• 在相同的预期用途下使用一种以上的适应症
• 销售一种具有多个预期用途的器械
  

Part 5  申请提交

将eCopy或eSTAR提交至CCP。

注意：从2023年10月1日起，所有的510(k)申请，除非获得豁免，必须使用eSTAR形式提交。

eCopy：

• eCopy Program for Medical Device Submissions
  

https://www.fda.gov/media/83522/download

• eSubmitter 下载和安装
  

https://www.fda.gov/industry/fda-esubmitter/esubmitter-download-and-installation

• 卷和非卷生成视频
  

https://www.fda.gov/industry/fda-esubmitter/esubmitter-ecopies-tool

• 检查文件格式
  

https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/ecopy-medical-device-submissions

eSTAR：Electronic Submission Template for Medical Device 510(k) Submissions

https://www.fda.gov/media/152429/download

CCP：CDRH Portal

https://www.fda.gov/medical-devices/industry-medical-devices/send-and-track-medical-device-premarket-submissions-online-cdrh-portal

Part 6  缺陷项回复

Developing and Responding to Deficiencies in Accordance with the Least Burdensome Provisions

https://www.fda.gov/media/71735/download

Part 7  510K审查时间轴

	第1天：FDA收到510K申请
	至第7天 FDA发出确认信函 或者 FDA发出保留信函，如果用户费或eCopy存在问题
	至第15天 FDA实施接受性审核 FDA通知申请人510K已接受可进行实质性审核或被拒绝而推迟
	至第60天 FDA实施实质性审核（通常到第60天） FDA与申请人沟通进行交互式审核或要求补充信息
	至第90天 FDA发出510K最终决定（通常到第90天）
	至第100天 如果没有收到决定，FDA提供错过决定沟通来说明突出的审核问题

以上为eCopy的审查时间轴。

由于eSTAR的完整性，预计通过eSTAR提交的电子文件不会经历RTA Hold。如识别到不完整性，依然会触发RTA Hold。

RTA Hold的回复没有次数要求，每次都是要求180天内回复。建议不要超过3次。

Interactive Review需要在FDA指定的时间内回复，需要注意的是FDA所用时间为EDT时间。

Additional Information(AI)的回复只有1次机会，要求180天内回复。

Part 8  后记

对于RA来说，FDA官网是一个庞大而全面的学习网站。早在2018年就想尝试510K注册，奈何一直没有机会，一度让自己陷入焦虑之中。直到2022年06月，读了石雷鹏老师的著作《永远不要停下前进的脚步》，自己才安静下来着手准备510K申请资料。从行业课程、法规、指南的学习到申请资料落稿的过程中，脑海里经常浮现的是“机会是留给有准备的人的，在没有机会之前，只有好好准备”。资料落稿后的2个月，依然没有机会……。2022年09月，天时地利皆具，510K注册申请获得了公司的批准。在510K审查的过程中，内心是煎熬的，怕项目失败。朋友说：“失败也是经验，要知道我们不是万能的”，研发部的同事说：“失败了可以再来”。可我却很难接受失败，至今也是。2023年03月初，收到了Interactive Review的Issue，自己觉得解决不了，萌生了放弃的想法。经过思想的斗争和前辈的鼓励，在一个通宵后，斗胆回复了FDA的邮件（注意：在回复FDA邮件时，请求FDA收到邮件后给个回信）。2023年03月24日，FDA回复邮件说有个 Minor Issue,我又看到了光，觉得自己满血复活了。研发部的同事说：“他在03月23日晚上梦见已通过审查，应该没有问题”。自回复Interactive Review的第一个邮件至03月26日，焦虑的我时常失眠，不断的刷新邮件。今晚，我觉得能睡个好觉，又想着趁热打铁，所以有了这篇文章。

通过这个项目，我认识到自己很难接受自己的不完美，这是需要纠正的。还有就是，在控制情绪这件事上，处于持续失控状态。

如您看到我的文章，我想推荐3本正能量的书给您。石雷鹏的《永远不要停下前进的脚步》、戴尔·卡耐基的《人性的弱点》、杨天真的《把自己当回事儿》。

感谢一路走来，所遇皆美好，所得皆所愿。是热爱，是坚持收获了成功。