器审中心权威解读：医疗器械设计和开发输入要求

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本文转载自 博勘医讯

器审中心发文《医疗器械设计和开发输入要求和应用》，结合医疗器械设计和开发输入相关标准和法规要求，对设计和开发输入在医疗器械产品性能评价中的应用进行探讨。

1、医械设计和开发输入要求行业标准

YY/T0287-2017（ISO 13485:2016，IDT）《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》对设计和开发输入内容进行了具体规定，并对 YY/T0287-2003进行了完善，输入应包括：根据预期用途规定的功能、性能和安全要求；适用的法律、法规要求；适用时，以前类似设计提供的信息；设计和开发所必需的其他要求；风险管理的输出；对输入进行评审，确保输入是充分和适宜的，要求应完整、清楚，并且不能自相矛盾。

2、质量管理体系法规重视设计和开发输入作用

在医疗器械质量体系法规中，我国在2000年发布的《医疗器械生产企业质量体系考核办法》规定了设计开发、产品检验等过程的质量管理要求。在对《医疗器械生产质量管理规范（试行）》相关内容修订后，2014年12月发布的《医疗器械生产质量管理规范》中要求：设计开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求；法规要求；风险管理控制措施和其他要求；对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。

与我国法规设计和开发输入要求相比，美国FDA医疗器械法规对设计和开发要求更为具体，设计和开发内容在1997年美国FDA公布的“医疗器械质量体系规范”（FDA 21 CFR 820）中纳入医疗器械质量管理体系法规，要求生产企业建立并保持从设计开发到服务全过程控制的质量管理体系。包括：制造商应建立和维护程序，应确保对器械相关的设计要求适当，讨论包括使用者和患者需求的器械预期用途，要求输入时应建立机制以应解决不完整、模糊和有冲突的要求，输入应形成文件并进行评审和批准等。

鉴于法规、标准文本的简洁和原则性，部分概念和要求可能造成对相关要求的误解或忽视，为进一步阐述对设计和开发过程的要求，FDA在发布的《医疗器械生产商的设计控制指南》中对质量管理体系法规设计控制章节（FDA 21 CFR 820.30）进行了说明，在对设计和开发计划、输入、输出、评审、验证、确认、转换、变更等要求进一步明确，其中关于设计和开发输入要求占据了最大的篇幅。

首先强调设计和开发输入为后续输出和确认等阶段构筑基础，因此通过设计和开发输入形成设计需求的坚实基础是最重要的设计控制活动，要求重视设计输入对设计和开发过程、产品质量和设计和开发过程返工等方面的影响，切实把输入的要求作为认真遵循的原则。

其次，指南要求对设计和开发输入的产品概念进行详细阐述，扩展并转化为一套完整的详细记录到工程水平的设计输入要求集合。输入是由产品开发人员将用户和/或患者需求转化为可在实施前进行确认的一套要求，同时也需要生产人员、关键供应商等的支持和全面参与，以确保输入要求的完整。

再次，输入要注意对术语和相关信息的准确理解和甄别，避免因对相关情况的不正确假设造成后续设计和开发工作中的沟通不畅和后期输出的偏差。

最后，需要强调的是设计输入的全面性，尤其是对于首次实施设计和开发的生产商。为更清晰阐述设计和输入内容要求，将其概述为三类要求：规定器械功能上的具体要求，重点包括器械的使用操作、输入和结果输出等；性能要求规定器械必须达到多少量值或什么程度，解决诸如速度、强度、响应时间、准确度、操作限制等问题，这包括使用环境的定量表征，包括例如温度、湿度、震动、振动和电磁兼容性等，关于器械可靠性和安全性的要求也符合该类别；接口要求规定了对外部系统兼容性至关重要的器械特性，具体来说，是那些需授权给外部系统并且不受开发人员控制之下的特征，其中在每个器械中均非常重要的是与使用者和/或患者的接口。

设计和开发输入范围取决于器械的复杂性和风险情况，一般应包括功能、性能、安全性和监管方面的要求，要求的内容应以工程术语在设计输入要求中明确说明。对于设计和开发输入应投入足够的时间和资源保证输入的完整和全面，输入阶段花费时间占总项目时间的30%以上。

在验证中不可避免会出现需变更设计输入的情况，设计输入要求的变更应受到控制，纠正一个问题的设计变更可能会产生一个必须解决的新问题，设计和开发整个过程中出现的变更均应评估对产品实现总体的影响。

3、设计和开发输入在产品性能评价中应用日益增加

随着医疗器械注册相关法规完善，医疗器械监管中对产品性能评价重点从最终产品质量控制转向生产企业研发生产全过程，产品性能评价方式由倚重终产品检测变为产品性能检测和评价并重。2014年公布实施《医疗器械注册管理办法》中重要变化体现在医疗器械产品生物相容性、临床评价方式上，改变了由主要通过试验评价产品相关性能的模式。现行《医疗器械注册管理办法》及配套法规，在生物相容性评价研究资料包括产品所用材料的描述及与人体接触的性质、对于现有数据的评价等内容，临床性能评价中新增加了通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据开展评价的路径。

产品设计和开发输入时需要从制造材料、结构设计、工作原理、作用机理、生产工艺等方面加强同类/前代产品信息的检索收集，深入认识理解开发产品，同时加强对法规、标准、临床使用信息的收集，以同类/前代产品和相关科学研究报道数据为基础，结合临床使用需求，构建产品性能评价体系。设计和开发输入是产品性能评价体系构建基础，同时通过设计和开发输入数据为性能评价提供支持可以减少不必要的试验，提升设计和开发的效率。

按照《医疗器械注册管理办法》的要求，注册申报资料来源于质量管理体系控制下产品研制、生产制造等过程形成的体系文件，除产品自身检测数据外，其余证明产品安全有效性的证据大多直接或间接来源于设计和开发的输入。

4、设计和开发输入在产品性能评价应用仍需加强

设计和开发输入在法规对产品性能评价中应用日益增加，但行业对医疗器械设计和开发输入的重视程度仍有待提高，输入质量良莠不齐，行业整体在设计和开发输入投入的时间与美国FDA《医疗器械生产商的设计控制指南》推荐的超过项目整体时间30%要求具有较大差距。在医疗器械产品性能评价方面，因为设计和开发输入的不充分，医疗器械产品性能评价工作与研发过程相互脱节的现象，有三种情况应该得到重视：①因输入不充分，设计和开发中不断进行变更，造成变更控制失控，遗留风险隐患；②输入资料不充分，未对设计和开发工作提供充分的支持，设计和开发系统性差导致性能研究数据、产品性能评价关联性差，性能评价结论支持依据不充分；③对产品性能要求和评价支持依据有重大缺失，设计和开发阶段忽视了对相关性能的研究和评价，在提交技术审评对产品性能评价资料的要求时，脱离设计和开发过程编制产品性能评价报告。

在医疗器械性能评价中，研究数据和产品性能评价关联性对评价报告结论具有关键性影响，如果充分将已有数据和性能研究数据有机结合会产生事半功倍的效果，反之如果研究数据因为和性能评价相关性差，就会出现事倍功半的结果。以产品性能研究和临床评价为例，收集的比对产品临床数据应该与开展性能研究时对比产品一致，设计和开发全过程应有明确的产品根据预期用途所确定功能、性能、可用性和安全要求，并明确参考产品（一个或多个）的信息。

输入是产品设计和开发的起点，好的开始是成功的一半，设计和开发输入应尽量清楚完整地做好产品在材料、结构、性能、作用机理，以及适用的法规和标准等范围内资料的收集、分析，并对关键信息进行论证确认，以避免因对相关需求不正确假设产生的后果。设计和开发输入信息要尽可能详细和定量表述，对于输入阶段无法定量的因素，可以将相关要求确定后，以待定数值或待定区间来表述要求，并提请阶段评审时评估该项要求对输入完整性的影响，制定在设计和开发过程跟踪的要求，以减少不完整输入对产品实现的影响。

监管法规明确要求医疗器械申请人应建立与产品研制、生产有关的质量管理体系，并保持运行，注册申报资料是质量管理体系控制下，在设计开发、生产制造等过程中形成的体系文件的一部分。因法规意识淡薄，输入资料有重大要素缺失，会导致在技术审评时提出补充提交性能研究或评价资料。产品设计和开发是一个系统性很强的过程，在完成输出后，还进行了确保设计和开发输出满足输入要求的验证、确保产品满足规定的应用要求和预期用途要求确认、设计和开发输出向制造转换等。产品性能评价贯穿在设计和开发各阶段，补充收集输入信息来完善产品性能评价，相关信息会具有较强的主观性，以打哪指哪的方式针对性进行信息的输入，评价过程会受主观倾向影响，同时也很难评估和控制输入变更对过程整体的影响。脱离质量管理体系编写产品性能评价资料时，支持依据和产品性能之间油水分离，甚至是关公战秦琼的情形，用看似详实，实则相互之间无关联性的数据来评价产品性能，难以完成支持产品安全有效的评价报告。

一、设计和开发的概念：

1、设计——设计是把计划、规划、设想、（甚至幻想）通过视觉的形式传达出来的过程，是一种造物活动。

2、研发（开发）——产品研发是指创造性研制新产品或改良原有产品或仿制已有产品的发明、组合、增减、革新等活动的过程。

二、设计和开发的一般过程：

1、设计和开发的策划；

1) 建立设计和开发的程序

2) 成立相应的队伍

3) 提出设想

2、设计和开发的输入：

1) 根据要求提出产品的功能、性能和安全要求；

2) 搜集使用的法律、法规；

3) 搜集同类产品的相关信息；

4) 风险管理要求。

3、设计和开发的输入内容。（经评审、确认、批准后应形成文件，文件包括：

1) 预期用途;

2) 性能、功效（包括储存搬运和维护）；

3) 对患者和使用者的要求；

4) 人员、设备、生产环境等要求；

5) 安全性和可靠性；

6) 毒性和生物相容性（如果有）；

7) 电磁兼容性；

8) 公差或极限公差；

9) 检验仪器（包括过程检验和出厂检验）；

10) 适用的法律、法规要求；

11) 强制性标准及推荐性标准；

12) 产品所适用的材料；

13) 产品适用寿命；

14) 灭菌要求（如果有）。

4、设计和开发的输出：

1) 设计输出首先应满足设计输入的要求。

2) 给出所需材料、组件、部件的技术要求或接收准则；

3) 生产工艺及工艺过程及其生产设备；

4) 产品图纸和部件清单；

5) 产品标准；

6) 生产所需环境；

7) 检验程序、方法及其设备；

8) 包装及包装标记；

9) 追溯标记（铭牌）；

10) 最终产品（样品或样机）；

11) 安装及适用说明书及其所需要的工程技术人员；

12) 设计和开发的记录。

5、设计和开发的评审：

设计和评审是为了确保设计和开发的结果的适宜性、有效性，是否达到规定的目标所进行的系统活动。其目的是评价设计和开发各阶段的结果是否满足设计的要求，是否满足法律法规的要求；找出存在的问题，提出解决问题的措施，在早期避免产品的不合格。

设计和和开发各阶段评审的内容：

1) 设计是否满足所有规定的要求；

2) 输入的内容是否满足设计和开发的要求；

3) 产品性能的寿命周期数据的科学性和依据是否充分；

4) 设计和开发的能力是否满足了设计的要求（包括专业技术人员、资金设备、场地等）；

5) 产品对环境的影响；

6) 设计是否满足设计和操作要求；

7) 选择的材料是否适宜；

8) 部件是否具有可靠性、可获得性，维修服务是否具有可维护性；

9) 公差的设计在满足要求的前提下是否考虑了互换或替代（为部件的加工、采购和维修留有余地）；

10) 设计实施计划技术上是否可行（如生产、安装、检验等）；

11) 设计过程是否进行了安全要素的风险分析；

12) 设计是否合理并达到预期医疗用途；

13) 产品的包装是否符合要求；

14) 设计过程中等更改效果控制如何？问题是否得以发现并得到纠正；

15) 设计和开发的进度的评审。

6、设计和开发的验证：

为确保设计和开发的输出满足输入的要求，依据策划的安排对设计和开发进行验证。

设计和开发的验证方法或要求：

1) 对设计的数据或要求采取不同的方法进行计算和验证；

2) 与类似设计进行比较；

3) 制作样机试验和演示(如稳定性)；

4) 对样机进行自测；

5) 请第三方检测；

6) 对文件的评审（由有经验的人员或专家对设计和开发文件进行评审）。

7、设计和开发确认：

为确保产品能够满足规定的适用要求或已知预期用途要求，应依据所策划的安排对设计和开发进行确认。

评价方法：

1) 进行临床评价；

2) 模拟对比评价；

3) 性能评价（检验和试验）；

4) 家用仪器实际使用评价等。

8、设计和开发更改和设计更改评审：

1) 导致设计更改的原因：

2) 设计阶段所产生的错误；

3) 设计后期发现在制造、安装、维修等环节的问题；

4) 监管部门技术审评提出的设计更改；

5) 法规要求的更改（安全性要求、标准升级、强制性标准的执行等）；

6) 风险分析所要求的更改；

7) 上市后发生不良事件因设计缺陷引起的更改等。

以上更改都需进行评审。

9、设计转换

三、设计和开发过程所涉及的规范性文件、技术文件及其记录

（一）设计开发文件：

（二）物单料设备清单：

（三）产品技术标准：

（四）技术图纸：

（五）生产工艺指导书、操作规程、检验规程等。

设计开发文件清单

1、项目建议书；

2、项目任务书；

3、项目计划书；

4、项目输入清单；

5、风险管理制度及计划；（见后页制度）

6、可行性报告；

7、产品技术报告；

8、设计变更评审表及记录；

9、试产报告；

10、设计各阶段验证记录及报告；

11、设计各阶段评审记录报告；

12、工艺验证记录；

13、工艺纪律检查报告。

技术文件清单

01、注册产品标准

02、产品图纸

03、标签图

04、合格证图

05、包装图

06、采购标准

07、工艺流程图

08、工艺文件

09、说明书

10、风险管理

11、设计开发计划

12、设计任务书

13、设计评审记录

14、设计验证记录

15、设计确认记录

16、自测报告