谈医疗器械注册人制度委托生产的质量控制要点

RA小编辑

本文转载自 联影质量法规部

2017年12月7日，上海市食品药品监督管理局发布关于实施《中国（上海）自由贸易试验区内医疗器械注册人制度试点工作实施方案》的通知，拉开了医疗器械注册人制度实施的大幕。2020年7月试点扩展全国22个省、自治区和直辖市。随着2021年新版《医疗器械监督管理条例》的颁布与实施，医疗器械注册人制度在法规制度上正式确定了下来。

由于医疗器械注册人制度涉及至少两个责任主体，其质量控制要求与传统的医疗器械生产质量控制存在一定的差异。

医疗器械是严格监管的行业，为保证受托生产产品的合规，关键的便是根据产品的特点、商业考量、产能需求等选择合适的受托生产方。其中，受托生产方质量管理能力又是满足合规要求的重中之重。根据受托企业具体情况和生产过程的风险程度，注册人应采取适当的质量管理活动，保证注册人制度下委托生产的产品质量。

我们根据法规要求及注册人委托生产实践总结了一些相关过程中的控制要点如下：

一

设计转换方面

注册人方：注册人应在设计转换前，对受托生产方进行详细考察，评估生产工艺的适用性及设计转换的工艺范围。在设计转换实施过程中，注册人需要确定移交文件的完整性，版本的有效性及其与产品版本的匹配性。注册人还应评估移交的生产过程情况，是否完整移交至受托生产方。如未完整移交，应将有效的DMR文档完整转移给受托生产方。如有部分生产过程不进行移交，则应进行评估，确定相应的影响范围并实施针对性的措施。如：部分零部件产品生产不做移交，则应在移交过程中进行相应说明，与受托方一起调整生产工艺流程、PBOM等文件，并确定该部件生产过程的技术参数的转移传递方式。设计转换实施结束，注册人应重点评估受托生产方工艺文件与原工艺文件相比的变化部分及受托生产方的PFMEA文件，确保由于受托方生产条件的变化而引入的风险已被识别并执行了相应的措施，并对受托生产工艺验证过程进行审核，对试生产产品进行复检。
受托生产方：受托生产方应在设计转换前，匹配相应的资源，如：场地，人员、完善的质量管理体系等。在设计转换实施过程中，受托生产方根据注册人转移的DMR文件，结合公司现有的生产条件，将注册人DMR文档转化为受托方自己的DMR文件。受托方生成文件时应注意产品技术要求规定的关键技术参数和操作方法的一致性。PBOM可以存在不一致，但不一致的部分需要双方确认，以保证最终产品使用的物料一致。产品技术要求的关键技术参数和操作方法需要完全保持一致，符合法规的要求，并应进行试生产及工艺验证工作。试生产应包括全部转移的生产过程及质量控制过程。

二

变更控制方面

注册人方：注册人传递变更应注意及时性和有效性，跟踪受托方变更的实施情况，确保变更被受托方正确地执行。注册人的变更传递通常应在相关DMR文件修改工作及变更工艺验证完成后进行。在受托生产方实施变更后，注册人应检查变更的相关文件、工艺验证记录等，确认变更执行情况。注册人应对受托方提出的与受托产品相关的变更进行审核，根据变更内容评估是否开具注册人变更。如果需要注册人发起变更，则按照注册人变更流程进行，如不需要注册人开具变更，则通知受托方将实施结果告知注册人。
受托生产方：受托生产方在收到注册人传递的变更后，按照自身的质量管理体系要求，实施相应的变更流程，完成相应的变更及工艺验证，并将变更结果通知注册人。受托生产方自行提出的变更应在获得注册人的书面同意后方可实施。

三

设备方面

受托方生产方应配备与已获证医疗器械相适应的生产和检验设备，并进行设备验证。对验证合格后的设备还应建立和执行使用、维护、保养、校准等内部管控，确保生产和检验设备满足要求。同时，注册人应定期检查受托方生产和检验设备相关事项的执行情况。

四

文件管理方面

受托方相关记录保存时间应与注册人保持一致。注册人应与受托方就具体的记录保存情况进行规定，并应关注受托方相关记录的保存情况，切实保证产品可追溯性。

五

采购方面

受托生产方应按照法规要求，与供应商签订相关的采购协议及质量保证协议。受托生产方应定期评估受托生产相关供应商的情况，书面向注册人告知评估结果。注册人有权对受托生产产品相关的所有供应商进行符合法规要求的审核等活动。对相关供应商的审核，注册人可以单独进行，可以委托受托生产方进行，也可以联合受托生产方一起进行。如发生供应商变更，受托方应及时告知注册人。受托方应从注册人指定的供应商处购买对应的物料，采购物料的检验要求应与注册人的要求保持一致。

六

生产质量管理方面

注册人方：注册人应定期对受托生产方的质量关键人员，如：工艺工程师、主要生产人员和检验人员进行考核。注册人应对受托方执行生产放行的人员进行授权，并与受托生产方确定放行标准。注册人应对受托生产方用在最终产品上的标签，说明书，合格证等模板进行定期检查，防止产品关键信息发生错误。注册人应定期对受托方完成检验的产品进行复检，对受托方检验结果进行再确认。注册人应对受托生产方提出适当的质量目标要求。
受托生产方：受托方生产人员应严格按照DMR文件规定执行生产过程。所有生产活动均应产生相应的生产记录，包括返工、换件等。全新工艺问题应及时与注册人联系，受托方不应擅自处理全新工艺问题。应对工艺问题进行记录，并定期与注册人交流相关信息。生产过程的工艺偏差不应随意放行，应得到注册人的书面许可后方可进行。为保证生产过程执行的一致性，受托方应做好规划，防止受托方自有产品与受托产品发生混料等问题。受托生产方应定期向注册人汇报受托生产产品的质量状况。

无论对注册人还是受托方，注册人制度的实施既是机遇也是挑战，双方需要在签订的协议基础上，加强对生产过程中的质量控制要点的沟通与交流，及时更新放行标准和质量要求，从而保证产品质量