《医疗器械安全和性能的基本原则》解读

RA小编辑

一、背景介绍

2005年GHTF首次发布《医疗器械安全和性能的基本原则》（以下简称《基本原则》）；2012年GHTF发布修订稿；2018年IMDRF组织发布最新的修订稿，在框架结构和内容上进行了完善调整。

《医疗器械注册管理办法》第十二条规定：申请人或者备案人申请注册或者办理备案，应当遵循医疗器械安全有效基本要求，保证研制过程规范，所有数据真实、完整和可溯。

对于医疗器械安全有效的基本要求，2014年原国家食品药品监督管理总局以通告附件的形式发布了《医疗器械安全有效基本要求清单》，该清单是部分转化GHTF2012版的内容，对于医疗器械（不包括诊断试剂）的安全有效要求做出了初步的介绍。

为构建科学的医疗器械监管体系，加快与国际接轨，国家药监局组织相关部门等同转化IMDRF2018版《基本原则》，在充分征求社会各界意见的基础上，以通告（2020年第18号）的形式发布了《基本原则》。该文件的发布，对于医疗器械注册审评和上市后监管将发挥重要的指导作用，标志着我国医疗器械监管发展进入新阶段，医疗器械监管国际化又迈出了坚实的一步。

二、主要内容

《基本原则》全文共78条，8016字，分为三个部分：

第一部分是总则，强调了从事医疗器械行业的注册人/备案人所应具备的基本能力，即确定医疗器械安全和性能要求时应考虑全生命周期下的所有情况，医疗器械设计和生产不能脱离质量管理体系控制，同时注册人/备案人应当提供证明产品安全有效的证据；

第二部分是所有医疗器械适用的基本原则，明确了非体外诊断医疗器械和体外诊断医疗器械在设计、生产过程中应关注的风险点，以及相关的性能要求；

第三部分是按照非体外诊断医疗器械和体外诊断医疗器械两大类别，对特定医疗器械，分别补充了它们所应满足的安全和性能基本原则。如可吸收医疗器械、医学影像医疗器械、植入式医疗器械、含药物成分的组合产品等。

具体目录如下：

三、相关解读

（一）关于“制造商”与“注册人/备案人”

IMDRF发布的文件中，对于制造商的界定是负责设计和/或生产医疗器械的自然人或法人，其目的是以其名义提供可以使用的医疗器械。该定义与《医疗器械注册管理办法》中第六条关于注册人、备案人的要求接近，为便于理解和执行，对于《基本原则》中出现的“制造商”，以更贴合我国国情的“注册人/备案人”替代。

（二）关于“非体外诊断类医疗器械”和“体外诊断类医疗器械”

国际上对于医疗器械的划分，考虑到技术要求的类同性，一般分为非体外诊断类医疗器械和体外诊断类医疗器械，以方便监管。依据相关规定，我国分为医疗器械和诊断试剂两大类，对应有不同的注册管理办法。上述两个划分方法的区别主要涉及体外诊断仪器的类别归属。对于安全和性能而言，不管是哪种划分方法，基本原则都是一致的，因此为方便转化和理解，《基本原则》沿用了国际划分方式。

（三）关于体外诊断医疗器械专用基本原则

2012版《基本原则》中虽然已经涵盖了体外诊断医疗器械的基本原则，但是内容跟非诊断医疗器械内容有所交叉，出于可及性考虑，2014年发布的《医疗器械安全有效基本要求清单》并未将体外诊断类产品相关内容纳入转化范围。2018版《基本原则》对框架结构进行了调整，相关内容进行了合并和完善，设置更合理，表达更专业，由此将体外诊断产品相关内容一并进行了转化。

（四）关于指导原则和标准

《基本原则》是生命全周期中，产品安全有效性判定的主要依据，总体来说，《基本原则》相对宏观，而依据《基本原则》相关要求编制的产品注册申报指导原则和国家行业标准，内容要求更加具体，可操作性更强，注册人/备案人可通过对相关文件的引用，证明其产品符合《基本原则》相关要求。需要注意的是，产品的安全有效不能仅仅依赖于指导原则和标准，应有稳定的质量管理体系和风险管理体系作为支撑。

（五）关于《基本原则》的使用

医疗器械产品结构组成复杂，需要结合产品特点，根据《基本原则》，明确产品在设计、生产等环节中应满足的性能，识别相关的风险，采取相应的控制措施降低风险，如PEEK椎间融合器的机械特性可从性能和风险两方面进行完善（附件1）。

对于产品质量管理体系的构建，也应按照《基本原则》要求，形成相应的质量管理体系文件，以无菌骨科植入物为例（附件2）。

四、亮点解析

（一）关于全生命周期

IMDRF2018版《基本原则》中，首次提出了全生命周期的概念，相比较2012版的“注册人/备案人规定的生命周期”，全生命周期的范围和涵盖内容均有所增加，从最开始医疗器械产品概念的提出，到其正式停用和废弃，都属于全生命周期的范畴，形成了从开始到结束的闭环管理。另外，对于产品的要求，总则中也明确，在全生命周期内，产品应达到预期的安全和性能要求。上述概念的提出，顺应了社会进步和科技发展的内在需求，体现了医疗器械监管理念的进步，对于医疗器械监管工作，也提出了新的挑战。

（二）关于风险管理

在通用基本原则中，变化较大的是2.1概述中的风险管理基本原则，其中明确应建立和实施风险管理体系，涵盖所有的医疗器械产品，并应保持定期系统性的改进更新，同时还提出了生产和生产后阶段信息纳入风险管理过程的要求，风险管理的范围进一步拓展。此外，对于风险管理过程也进一步细化，做出了较为详细的规定。上述内容的变化，体现了医疗器械监管理念由结果侧重到过程风险管控的转变。质量管理体系和风险管理体系是医疗器械产品的安全、有效和质量可控的基础所在。

（三）关于临床评价

2018版《基本原则》关于临床评价的表述主要有如下变化，一是把临床评价放到通用原则部分，强调通用性和重要性；二是关于临床评价产品范围，其表述调整为按需评价；三是对于引用的临床文献，强调了公开出版的属性；四是强调了对于受试者的保护，受试者的权利、安全和健康是临床试验最重要的考虑因素；五是对于诊断试剂剩余样本提出了要求。

上述变化，体现了临床结果在产品安全和有效评价中的重要性，也是医疗器械服务于公众健康的使命所在。另外，临床评价产品范围的缩小，主要是因为对产品认知的不断加深，同时也减轻注册人/备案人的负担，缩短产品了上市周期。

（四）关于新技术、新产品

随着科技的进步和新技术、新产品的涌现，《基本原则》内容也随之进行了调整，比如增加了可吸收产品、植入医疗器械、纳米材料、与移动计算平台整合使用的软件（移动APP）等产品的要求；增加了对于网络安全和信息安全的要求，对于说明书包含的信息，《基本原则》也提供了更多的选择，比如可以通过电子手段（如网站）便捷访问。

生产关系要适应生产力的发展，监管亦然，科技的进步一定会影响监管方式和手段的调整，比如对于说明书信息载体的调整，就是很好的佐证，通过电子手段，既方便了用户，又减轻了生产企业的负担，节约了社会资源。

五、附件

附件1：

附件2：