欧盟丨BS EN 17141:2020取代ISO14698成为State of Art

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本文转载自“木之唐咨询”

BS EN 17141:2020 洁净室和相关受控环境的生物污染控制
随着BS EN 17141:2020已经于2020年8月正式发布，意味着在欧盟范围内取代了ISO 14698系列标准成为State of Art。


本期由微生物专家韩老师为大家进行标准解读。
需要注意的是ISO 14698系列标准在除欧盟范围以外仍然是适用的。该标准是关于洁净室和相关受控区域的生物污染控制，为建立和证明洁净控制区域内空气和表面生物污染防控提供了基本要求和良好规范，也为洁净区域的验证提供了指南。 标准基于PDCA循环，引入了基于风险的质量管理模式。其中“洁净受控环境”可以包括洁净室、洁净区域、受控区域、洁净环境和洁净空间，用于不同的应用环境下，如制药、生物制药、医疗器械，以及医院、食品和其他用到洁净受控环境的场所。

1）增加了持续改善的PDCA循环系统；
2）范围中明确了只针对活性微生物污染，不包括内毒素、阮病毒和病毒污染；
3）适用于制药、生物制药、医疗器械、医院和食品行业；
4）增加了部分新的定义，去除了不必要的定义；
5）更新了7步基于风险的生物污染控制系统
6）增加了附录用于所有相关行业，以及污染检测的方法（包括快速和实时微生物检测方法）

标准的第4章节
主要介绍了如何建立微生物控制系统，可以参考ISO 14971、HACCP、FTA和FMEA等。对于这个系统的质量要素，标准给出了以下七个步骤：

• 识别洁净受控环境中和微生物相关的所有潜在污染来源和污染路径；
• 对这些风险进行分析，引入微生物污染控制方法来降低识别到的风险；
• 建立监控计划，通过有效的取样方法来监控微生物污染；
• 建立警戒限和行动限，适用时还有目标水平，当超过这些限度时所需要采取的行动；
• 通过评审和适时更新产品污染率、环境监控结果、风险评估和控制方法、监控限度，持续验证这套微生物污染控制系统是有效的，可以满足预期的性能参数。
• 建立和维护适当的文档；
• 培训所有洁净受控环境相关的人员。
  

微生物污染的识别
应注意其来源可能包括人员和穿戴、物料、设备、服务和过程、厂房和周边环境、空气和行动、以及清洁等。在分析微生物污染时可以关注其种类，通过对微生物种类的分析追溯其来源。如果环境中存在霉菌，那么意味着环境的清洁不彻底或较差的气流设计增加了污染的风险。另外微生物污染的传播可能来自于浮游菌的沉降、表面接触和液体。

风险分析
可以参考很多的系统方法，如HACCP，FTA和FMEA等。标准要求实行风险分析来识别、分析、去除和控制微生物污染的风险。应识别洁净受控环境中的变量，加以监视和测量。风险分析的结果应通过文件化记录下来，并包括科学合理的理由和结论来评估剩余风险。风险评估的结果应定期进行评估，作为持续质量管理的一部分。

建立监控计划
标准要求组织建立环境微生物监控计划，明确监测方法、位置和频次，确定合适的限度以及超出限度时的行动。监控位置通常和风险相关，例如人员的洁净服、物料和产品传递窗都是需要重点监控的区域，因为其对于物料产品和人员的风险更高。对于监控位置和频次可以通过PDCA循环来不断改善和优化。

建立警戒限和行动限
组织应建立警戒限和行动限以防止监测结果超出接受标准，警戒限的值应低于行动限，适用时也可以设定目标水平。触发警戒限表示微生物污染已经高于预期水平，可以作为早期的预警；超出行动限意味着已经失去控制，应立即采取调查和纠正措施。环境监控计划中应制定警戒限和行动限超出时的行动预案。

文档系统和培训
应定期评审环境监控系统，偏差报告应提供分析和理由。洁净室工作人员应具备必需的教育、经验、技能和培训，培训应定期举行并保留培训记录，关于洁净室的运营包括人员更衣和行为指南可以参考ISO 14644-5。

标准的第5章节
主要介绍了如何证明洁净受控环境的微生物受控，可以通过趋势分析、监控系统回顾、偏差（OOS）调查、结果和记录的评估等来证明环境中的微生物污染得到了有效的控制，整个系统在受控状态。

标准的第6章节
主要介绍了微生物检测方法，对于洁净受控环境的空气和表面微生物可以通过多种取样方法来进行检测，对于方法的选择可以从以下四方面进行考虑：

• 洁净受控环境中行动的时间点和持续时长；
• 取样仪器进入洁净受控环境的可行性；
• 取样仪器对于过程和环境监控的效果；
• 取样方法的效率和准确性。
  

对于浮游菌采样仪，生产厂家应证明其采样效率。使用方对于培养基的选择和培养方法应进行验证，培养箱的验证至少每三年进行一次。

结语
BS EN 17141在欧盟范围内替代了ISO 14698系列标准，将会被纳入协调标准，该标准的内容在技术上有了显著的变更，并且提供了相当多的附录和进一步的微生物污染控制指南，对于空气采样仪器的接收和验证也提供了具体的要求。